James wurde in Kansas City, Missouri, geboren und schloss sein Theaterstudium an der University of Missouri-Kansas City mit einem Bachelor of Arts ab. Bald darauf hatte sie ihren ersten Durchbruch im Fernsehen, als sie die wiederkehrende Rolle der Ella Payne in der Nickelodeon-Sitcom Kenan &Kel spielte. Die Serie wurde vier Staffeln lang von 1996 bis 2000 ausgestrahlt. Nach dem Ende dieser Serie hatte sie mehrere Auftritte in anderen Serien und war Gaststar in den Serien The Parkers und Moesha. Ihr großer Durchbruch gelang ihr, als sie als Dr. Stacy Warner in der BET-Comedy-Drama-Serie „The Game“ gecastet wurde.
Neben der Schauspielerei ist James auch ein versierter Autor. Sie hat Artikel auf ihrer Website geschrieben und mehrere Podcasts erstellt. Sie ist Gründerin der Lifestyle- und Modemarke „Chic Charmayne“. Sie hat auch eine Abhandlung mit dem Titel „Not That Funny“ verfasst.