* Sara Goldfarb (Ellen Burstyn): Eine verwitwete, alternde Frau, die auf der Suche nach einer schlankeren Figur süchtig nach Diätpillen wird.
* Harry Goldfarb (Jared Leto): Saras Sohn, der davon träumt, eine Modeboutique zu eröffnen, aber zusammen mit seinem Freund Tyrone heroinsüchtig wird.
* Tyrone (Marlon Wayans): Harrys bester Freund, der ebenfalls heroinabhängig wird und davon träumt, Drogendealer zu werden.
* Marion Silver (Jennifer Connelly): Harrys Freundin, die mit Heroinsucht zu kämpfen hat und davon träumt, Model zu werden.
Die Reise jedes Charakters ist eng miteinander verflochten und ihre individuellen Suchtkämpfe und die Verfolgung ihrer Träume tragen zur Gesamterzählung bei.
Obwohl es keine zentrale Protagonistin gibt, wird Sara Goldfarb oft als die zentralste Figur angesehen, da sich der Film auf ihren Abstieg in die Sucht und die verheerenden Auswirkungen auf ihr Leben konzentriert.