Einige Gelehrte haben vermutet, dass das Stück verschleierte Anspielungen auf den Schießpulver-Komplott enthält, bei dem es um eine katholische Verschwörung ging, um die Parlamentsgebäude in die Luft zu sprengen und König James I. zu töten. Das Stück wurde in den Jahren nach dem Anschlag geschrieben und aufgeführt und von King gesehen James selbst, der Förderer von Shakespeares Theatergruppe war.
Eine mögliche Anspielung ist die Szene, in der Macbeth die Weird Sisters trifft, die prophezeien, dass er König werden wird. Einige Kritiker haben die Weird Sisters als Symbol für die katholischen Verschwörer interpretiert, während Macbeths eigener Ehrgeiz und seine Gewaltbereitschaft als Parallele zum Extremismus der Verschwörer angesehen werden können.
Eine weitere mögliche Anspielung ist die Figur der Lady Macbeth, die als rücksichtslose und ehrgeizige Frau dargestellt wird. Ihre Zeilen wie „Kommt, ihr Geister / Ihr neigt zu sterblichen Gedanken, entsexuellt mich hier“ wurde als Ausdruck der Bereitschaft der katholischen Verschwörer interpretiert, alles Nötige zu tun, um ihr Ziel zu erreichen, auch wenn es großes Übel mit sich bringt.
Es ist jedoch wichtig anzumerken, dass es sich lediglich um Interpretationen handelt und es keine konkreten Beweise gibt, die „Macbeth“ direkt mit dem Schießpulver-Komplott in Verbindung bringen. Shakespeare war ein Meister darin, politische und soziale Kommentare in seine Stücke einzubinden, war aber auch für seinen subtilen und mehrdeutigen Sprachgebrauch bekannt, der Raum für vielfältige Interpretationen lässt.