Verstärkte abolitionistische Stimmung: Die eindringliche Darstellung der Kämpfe und Misshandlungen versklavter Individuen in dem Roman löste Empörung aus und verstärkte die Unterstützung für die abolitionistische Bewegung. Es machte die Institution der Sklaverei und das damit verbundene menschliche Leid für viele Leser im Norden lebendig, die in ihrem eigenen täglichen Leben nicht unbedingt in engen Kontakt damit gekommen waren. Tausende, die das Buch lasen, beteiligten sich an Abschaffungskampagnen.
Beeinflusste politische Persönlichkeiten: „Onkel Toms Hütte“ erregte die Aufmerksamkeit prominenter US-Senatoren wie Charles Sumner und William H. Seward. Berichten zufolge traf Präsident Abraham Lincoln Stowe und bezeichnete sie als „die kleine Dame, die diesen großen Krieg geführt hat“.
Internationaler Einfluss: Das Buch erfreute sich weltweit großer Beliebtheit und wurde schnell in mehr als 30 Sprachen übersetzt. Es löste in Ländern auf der ganzen Welt einen Aufschrei gegen die amerikanische Sklaverei aus. Diese internationale Empörung erhöhte den externen Druck auf die Vereinigten Staaten, sich innerhalb ihrer Grenzen mit Menschenrechten und Sklaverei zu befassen.
Auswirkungen auf den Bürgerkrieg: Obwohl es keinen definitiven direkten Zusammenhang gibt, spekulieren viele Historiker, dass „Onkel Toms Hütte“ dazu beitrug, die öffentliche Wahrnehmung zu prägen und zu den Kriegsanstrengungen im Norden während des Amerikanischen Bürgerkriegs beitrug, die teilweise darauf abzielten, die Sklaverei zu beenden.