- Nicolas Cage als Benjamin Franklin Gates, ein Kryptologe und Schatzsucher.
- Diane Kruger als Abigail Chase, eine Historikerin und Linguistin, die Gates‘ Liebesinteresse ist.
– Justin Bartha als Riley Poole, Gates‘ technisch versierter Freund und Partner.
– Jon Voight als Patrick Gates, Benjamins Vater und ehemaliger Schatzsucher.
- Harvey Keitel als Agent Peter Sadusky, ein FBI-Agent, der Gates gegenüber zunächst misstrauisch ist, später aber sein Verbündeter wird.
- Sean Bean als Ian Howe, ein rücksichtsloser Schatzsucher, der Gates‘ Hauptrivale ist.
- Helen Mirren als Dr. Emily Appleton, Historikerin und Mentorin von Gates.