Die Handlung von Monsters University ist wie folgt:
James P. „Sully“ Sullivan und sein bester Freund, Michael „Mike“ Wazowski, werden an der Monsters University aufgenommen. Beide wollen Roar Omega Roar (ROR) beitreten, der besten Grusel-Bruderschaft, doch sie werden abgelehnt, weil sie nicht gruselig genug sind. Sie schließen sich Oozma Kappa (OK) an, einer Bruderschaft, die aus Außenseitern und Ausgestoßenen besteht. Sully und Mike werden enge Freunde und lernen, zusammenzuarbeiten. Sie lernen auch, dass Angst nicht das Wichtigste im Leben ist; Freundschaft und Teamarbeit sind wichtiger.