Um die Energieversorgung aufrechtzuerhalten, sucht das Unternehmen hinter den Kulissen von Monstropolis nach einer Möglichkeit, den Kindern Lachen statt Schreien zu entlocken.
Sulley und Mike begeben sich zusammen mit ihren Kollegen Randall Boggs, Celia Mae und Roz auf eine Reise, um zu lernen, wie man Kinder zum Lachen bringt und sich an die sich verändernde Welt von Monstropolis gewöhnt.