In den 1970er Jahren war Newton-John als Country-Pop-Sängerin erfolgreich und erzielte Top-10-Hits wie „If You Love Me (Let Me Know)“, „Have You Never Been Mellow“ und „Please Mr. Please“. . Einen großen Aufschwung erhielt ihre Karriere 1978 mit der Veröffentlichung des Musikfilms „Grease“, in dem sie an der Seite von John Travolta spielte. Der Soundtrack des Films wurde zu einem der meistverkauften Alben aller Zeiten und Newton-Johns Aufnahme des Titelsongs wurde zu einem der kultigsten Popsongs dieser Zeit.
In den frühen 1980er Jahren veröffentlichte Newton-John weiterhin Hits, darunter „Heart Attack“, „Physical“ und „Make a Move on Me“. In dieser Zeit spielte sie auch in einer Reihe von Filmen mit, darunter „Xanadu“ (1980), „Two of a Kind“ (1983) und „It's My Party“ (1996).
In den späten 1980er Jahren begann Newton-Johns Karriere zu sinken. 1992 wurde bei ihr Brustkrebs diagnostiziert und sie wurde behandelt. In den folgenden Jahren veröffentlichte sie weiterhin Musik und trat live auf. Im Jahr 2002 spielte sie in der Broadway-Produktion des Musicals „Xanadu“ mit.
In den letzten Jahren hat sich Newton-John zu einer Verfechterin der Aufklärung über Brustkrebs entwickelt. Sie hat das Olivia Newton-John Cancer and Wellness Centre in Melbourne, Australien, gegründet und mehrere Bücher über ihre Erfahrungen mit Krebs geschrieben.
Newton-John wurde auch für ihre humanitäre Arbeit ausgezeichnet. 1990 wurde sie zur Sonderbotschafterin des Umweltprogramms der Vereinten Nationen (UNEP) ernannt. Sie engagiert sich auch für mehrere andere Wohltätigkeitsorganisationen, darunter die Make-A-Wish Foundation und die Starlight Foundation.
Newton-John ist eine der erfolgreichsten Künstlerinnen aller Zeiten. Sie hat weltweit mehr als 100 Millionen Tonträger verkauft und zahlreiche Auszeichnungen gewonnen. Sie ist auch eine Brustkrebsüberlebende und setzt sich für die Aufklärung über Brustkrebs ein.