Gut gegen Böse: Der Roman untersucht das klassische Thema Gut gegen Böse, dargestellt durch Sherlock Holmes und den Hund. Holmes verkörpert die Kraft der Vernunft und Schlussfolgerung, während der Hund die Kräfte der Dunkelheit und des Aberglaubens symbolisiert.
Der menschliche Zustand: Der Roman befasst sich auch mit der menschlichen Verfassung, insbesondere mit den Themen Angst, Schuld und Erlösung. Sir Henry Baskerville wird vom Fluch seiner Familie heimgesucht, während Dr. Mortimer mit Schuldgefühlen wegen des Todes von Sir Charles Baskerville ringt. Holmes hingegen repräsentiert den Triumph des menschlichen Intellekts über Aberglauben und Angst.