Styles wurde am 18. Januar 1990 in Wandsworth, London, England, geboren. Er begann im Alter von 12 Jahren Gitarre zu spielen und gründete bereits während seiner Schulzeit seine erste Band, The Caezars. Nach seinem High-School-Abschluss studierte er englische Literatur an der Universität Oxford, wo er seine zukünftigen Bandkollegen Justin Young, Freddie Cowan und Pete Robertson kennenlernte.
The Vaccines wurden 2010 gegründet und gewannen schnell eine Anhängerschaft für ihre energiegeladenen Live-Shows und eingängigen, gitarrenbetonten Songs. Ihr Debütalbum „What Did You Expect from the Vaccines?“ wurde 2011 veröffentlicht und erreichte Platz vier der britischen Album-Charts. Das Album wurde von der British Phonographic Industry (BPI) mit Gold ausgezeichnet und brachte die Hitsingles „Wreckin‘ Bar (Ra Ra Ra),“ „Post-Breakup Sex“ und „Norgaard“ hervor.
Das zweite Album der Vaccines, Come of Age, erschien 2012 und erreichte Platz eins der britischen Album-Charts. Das Album wurde außerdem vom BPI mit Gold ausgezeichnet und brachte die Hitsingles „Teenage Icon“, „I Always Knew“ und „No Hope“ hervor.
Das dritte Album der Vaccines, English Graffiti, erschien 2015 und erreichte Platz fünf der britischen Album-Charts. Das Album war kommerziell nicht so erfolgreich wie die beiden vorherigen Alben der Band, erhielt aber positive Kritiken von Kritikern.
Das vierte Album der Vaccines, Combat Sports, erschien 2018 und erreichte Platz 11 der britischen Album-Charts. Das Album war für die Band eine Rückkehr zur Form und erhielt positive Kritiken von Kritikern.
Zusätzlich zu seiner Arbeit mit The Vaccines hat Styles auch zwei Soloalben veröffentlicht, Des Styles (2016) und Therapy (2019). Er hat auch mit anderen Künstlern wie The Maccabees, The Coral und Slow Club zusammengearbeitet.
Styles ist bekannt für seine unverwechselbare Singstimme, die als „nasal“, „weinerlich“ und „trottelig“ beschrieben wurde. Er ist auch für seine witzigen und selbstironischen Texte bekannt.
Die Vaccines tourten ausgiebig durch die Welt und traten auf großen Festivals wie Glastonbury, Coachella und Reading and Leeds auf. Sie haben auch Acts wie The Rolling Stones, The Killers und Arctic Monkeys unterstützt.
Styles ist ein talentierter Musiker, Songwriter und Produzent, der einen bedeutenden Beitrag zur britischen Indie-Musik geleistet hat. Er ist Mitglied einer der erfolgreichsten Indie-Bands des letzten Jahrzehnts und macht weiterhin Musik, die sowohl eingängig als auch zum Nachdenken anregt.