Sie waren in eine langjährige Fehde verwickelt, die Dissidenten, öffentliche Äußerungen und Rechtsstreitigkeiten umfasste. Die Fehde begann im Jahr 2001, als 50 Cent abfällige Bemerkungen über Jay-Zs Modelinie Rocawear machte. Jay-Z reagierte mit dem Dissidententitel „Takeover“ auf seinem 2001er Album The Blueprint. Die Fehde ging weiter, als 50 Cent weitere Dissidententitel veröffentlichte und öffentliche Erklärungen über Jay-Z abgab. Im Jahr 2004 eskalierte die Fehde, als G-Unit Records von 50 Cent eine Klage gegen Rocawear von Jay-Z wegen angeblichen Diebstahls von Kleidungsdesigns einreichte. Der Rechtsstreit wurde schließlich außergerichtlich beigelegt. Im Jahr 2005 veröffentlichte 50 Cent den Dissidententitel „Piggy Bank“ auf seinem Album The Massacre. Der Titel enthielt Texte, die Jay-Zs Frau Beyoncé respektlos behandelten. Jay-Z antwortete, indem er den Namen von 50 Cent in keinem seiner Lieder, Interviews oder öffentlichen Auftritte erwähnte. Die Fehde dauerte über die Jahre an, wobei 50 Cent öffentliche Äußerungen über Jay-Z machte, während Jay-Z ihn größtenteils ignorierte.