Megadeth gilt neben Metallica, Slayer und Anthrax als einer der „Big Four“ des Thrash Metal. Die Band hat 15 Studioalben, vier Live-Alben, zwei Compilation-Alben und zwei EPs veröffentlicht. Megadeth hat weltweit über 50 Millionen Exemplare ihrer Alben verkauft.
Die erfolgreichsten Alben der Band sind Peace Sells... but Who's Buying? (1986), Rust in Peace (1990) und Countdown to Extinction (1992). Diese Alben landeten alle in den Top 20 der Billboard 200-Charts in den Vereinigten Staaten und wurden von der Recording Industry Association of America (RIAA) mit Platin oder höher ausgezeichnet.
Megadeth wurde für zwölf Grammy Awards nominiert und gewann 1990 und 1991 zwei für „Best Metal Performance“. Die Band gewann außerdem zahlreiche andere Auszeichnungen, darunter einen Brit Award für „Best International Band“ im Jahr 1993 und einen Kerrang! Auszeichnung als „Beste Live-Band“ im Jahr 2002.
Megadeth ist immer noch aktiv und tourt und nimmt weiterhin auf. Das neueste Album der Band, Dystopia , wurde 2016 veröffentlicht.