1. Klavier: Ray Charles selbst spielt während des gesamten Liedes Klavier und liefert die Hauptmelodie und Akkorde. Sein unverwechselbarer Klavierspielstil, der sich durch gefühlvolle Improvisation und rhythmische Synkopen auszeichnet, ist einer der Höhepunkte des Tracks.
2. E-Bass: Eine E-Bassgitarre sorgt zusammen mit dem Schlagzeug für den Low-End-Groove und die Rhythmussektion.
3. Schlagzeug: Ein Schlagzeug, bestehend aus Snare, Bassdrum, Becken und Hi-Hats, liefert die rhythmische Grundlage und hält den Song voran.
4. Trompete: Für den ikonischen Hornriff des Liedes, der das Lied einleitet und immer wiederkehrt, wird eine Trompete verwendet.
5. Saxophon: Ein Saxophon fügt während der Refrainabschnitte Schichten gefühlvoller Harmonie und Füllungen hinzu.
6. Gitarre: Eine Gitarre, wahrscheinlich eine E-Gitarre, spielt eine unterstützende Rolle und liefert subtile Akkorde und Fills, die das Klavier ergänzen.
Kombiniert ergeben diese Instrumente das dynamische und energiegeladene Arrangement von „Hit the Road Jack“, das Jazz-, Blues- und R&B-Einflüsse vereint und es zu einem zeitlosen Hit in Ray Charles‘ Karriere machte.