Mississippi ist der Geburtsort des Blues, einer Musikrichtung, die ihren Ursprung in afroamerikanischen Gemeinden im tiefen Süden der Vereinigten Staaten hat. Der Blues zeichnet sich durch die Verwendung spezifischer Akkordfolgen, Improvisationen und Texte aus, die oft persönliche Nöte und soziale Kommentare zum Ausdruck bringen. Mississippi hat einige der einflussreichsten Bluesmusiker der Geschichte hervorgebracht, darunter B.B. King, Robert Johnson und Muddy Waters. Der Blues hatte auch einen erheblichen Einfluss auf andere Musikgenres wie Jazz, Rock and Roll und Hip Hop.