George Jones beschreibt seinen Abstieg in die Sucht und enthüllt, wie er sich unter dem Einfluss der Droge zunächst euphorisch und sorglos fühlte. Doch bald gerät er in einen Teufelskreis, da er immer abhängiger von Kokain wird und Schwierigkeiten hat, seinen Konsum zu kontrollieren. Er verliert seinen Job, entfremdet seine Freunde und Familie und sein Gesundheitszustand beginnt sich zu verschlechtern.
Trotz der verheerenden Folgen fällt es George Jones schwer, aus seiner Sucht auszubrechen. Das Lied schildert seinen inneren Aufruhr und sein tiefes Bedauern, als ihm bewusst wird, welchen Schaden er sich selbst und seinen Mitmenschen zugefügt hat. Der Refrain des Liedes betont die eindringliche Natur seiner Sucht und seinen Hilferuf:
„Kokain-Blues, sie haben mich erwischt, ja, sie haben mich erwischt,
Kokain-Blues, sie haben mich erwischt und lassen mich nicht los.
Im Verlauf des Liedes verschlechtert sich der Zustand von George Jones und er erwägt, drastische Maßnahmen zu ergreifen, um seinem Leiden ein Ende zu setzen. Er stellt sich vor, wie er von einer Brücke springt oder sein Leben in einem verzweifelten Versuch beendet, dem Einfluss des Kokains zu entkommen.
Johnny Cashs Interpretation von „Cocaine Blues“ ist bekannt für seine raue und emotionale Darbietung, die die Verzweiflung und Qual des Protagonisten einfängt. Das Lied dient als warnende Geschichte über die Gefahren der Sucht und hebt die verheerenden Folgen hervor, die Drogenmissbrauch für das Leben eines Menschen haben kann.