* Johnny Galecki als Leonard Hofstadter
* Jim Parsons als Sheldon Cooper
* Kaley Cuoco als Penny
* Simon Helberg als Howard Wolowitz
* Kunal Nayyar als Raj Koothrappali
* Sara Gilbert als Leslie Winkle (wiederkehrend in den Staffeln 1–3)
* Melissa Rauch als Bernadette Rostenkowski-Wolowitz
* Mayim Bialik als Amy Farrah Fowler