* Seth MacFarlane:
* Peter Griffin
* Brian Griffin
* Stewie Griffin
* Glenn Quagmire
* Tom Tucker (der Nachrichtenanker)
* Alex Borstein:
* Lois Griffin
* Tricia Takanawa (der Nachrichtenreporter)
* Seth Green:
* Chris Griffin
* Mila Kunis:
* Meg Griffin
* Mike Henry:
* Cleveland Brown
* Herbert der Perverser
* Bruce (das riesige Huhn)
* Konsuela (die Dienstmädchen)
Hinweis: Während die Kernbesetzung konsequent bleibt, hat der Family Guy eine sehr große Liste von unterstützenden Charakteren, die von einer Vielzahl von Schauspielern geäußert werden, darunter:
* Patrick Warburton: Joe Swanson
* Adam West (verstorben): Bürgermeister Adam West
* Lori Alan: Diane Simmons (The News Reporter)
* Wendy Schaal: Megs Freunde
* Rachael MacFarlane: Verschiedene Charaktere
Family Guy hat auch Gaststars vorgestellt, die Charaktere für einzelne Episoden oder Handlungsbögen geäußert haben.