Die Ironie liegt darin, dass genau der Ehrgeiz und die Rücksichtslosigkeit, die sie am Anfang angetrieben haben, letztendlich ihr Verhängnis werden. Die Schuldgefühle, Duncan ermordet zu haben und andere für das Verbrechen verantwortlich zu machen, beginnen, ihr Gewissen zu zerfressen. Sie wird von Visionen heimgesucht und erlebt schlafwandelnde Episoden. Ihre berühmte Schlafwandelszene im V. Akt, in der sie versucht, das imaginäre Blut von ihren Händen abzuwaschen, ist ein kraftvolles Symbol ihrer inneren Qual und der Auflösung ihres Geisteszustands.
Die Ironie wird durch den Kontrast zwischen ihrem früheren Selbstvertrauen und ihrem schließlichen Abstieg in den Wahnsinn noch verstärkt. Ihr Nervenzusammenbruch offenbart die Zerbrechlichkeit ihrer Kräfte, da sie nur noch ein Schatten ihres früheren Selbst ist. Dieser Wandel von einer resoluten und ehrgeizigen Frau zu einer von Schuldgefühlen geplagten und psychisch gebrochenen Person ist eine ergreifende Erinnerung an die Folgen unkontrollierten Ehrgeizes und die zerstörerische Kraft von Schuldgefühlen.
Darüber hinaus liegt die Ironie darin, dass Lady Macbeth Opfer ihrer eigenen Intrigen wird. Ihr Wunsch, frei von Schuldgefühlen zu sein, führt dazu, dass sie im Schlafwandeln Trost sucht, doch während dieser Episoden offenbart sie ihre Schuldgefühle und belastet sich selbst und ihren Ehemann. Die Maßnahmen, die sie ergreift, um ihrer seelischen Qual zu entkommen, quälen sie am Ende noch mehr und besiegeln ihr Schicksal.
Insgesamt liegt die Ironie in Lady Macbeths Geisteszustand im Kontrast zwischen ihrer anfänglichen Stärke und Entschlossenheit und ihrer schließlichen Verwandlung in ein von Schuldgefühlen geplagtes und zerrüttetes Individuum. Sie wird zu einer warnenden Geschichte über die Gefahren des Ehrgeizes und die zerstörerischen Folgen der Missachtung des eigenen Gewissens.