* Louis CK als Louie, die Hauptfigur der Serie, ein schroffer und oft frustrierter Arbeiter.
* Pamela Adlon als Kim, Louies Frau, eine liebevolle, aber oft verärgerte Frau.
* Fred Armisen als Eddie, Louies bester Freund, ein entspannter und manchmal ahnungsloser Kerl.
* Megan Mullally als Lorna, Eddies Frau, eine extravagante und oft übertriebene Frau.
Die Show zeigte auch wiederkehrende Gaststars wie:
* Jim Gaffigan als Peter, ein Freund von Louie, der oft Ärger verursacht.
* Stephen Root als Frank, Louies Vater, ein oft abwesender, aber wohlmeinender Mann.
* Todd Barry als Bob, ein Freund von Louie, bekannt für seinen trockenen Humor.
„Lucky Louie“ war bekannt für seine einzigartige Mischung aus Humor, der auf der Realität basiert und die Kämpfe und Triumphe alltäglicher Menschen zeigt.