Jennings wurde in Littlefield, Texas, geboren und begann schon in jungen Jahren Gitarre zu spielen. Er wurde von einer Vielzahl von Musikstilen beeinflusst, darunter Country, Rock and Roll und Blues. Jennings zog in den 1950er Jahren nach Phoenix, Arizona, wo er begann, in örtlichen Nachtclubs aufzutreten. Schließlich gründete er eine Band namens Waylors, die 1966 ihr erstes Album veröffentlichte.
Jennings‘ Durchbruch gelang 1968 mit der Veröffentlichung von „Just to Satisfy You“. Das Album war ein kommerzieller Erfolg und trug dazu bei, Jennings als eine der führenden Figuren der Outlaw-Country-Musik zu etablieren. Jennings veröffentlichte in den 1970er und 1980er Jahren weiterhin erfolgreiche Alben, darunter „Ladies Love Outlaws“ (1972), „Wanted:The Outlaws“ (1976) und „Honky Tonk Heroes“ (1983).
Neben seiner Musik war Jennings auch für seinen wilden und rebellischen Lebensstil bekannt. Er wurde häufig wegen Drogenbesitzes und anderer Straftaten verhaftet und einmal zu einer Gefängnisstrafe verurteilt. Jennings ließ sich jedoch nie von seinen Problemen davon abhalten, Musik zu machen. Bis zu seinem Tod im Jahr 2002 nahm er weiterhin Aufnahmen und Auftritte auf.
Jennings wurde 2001 in die Country Music Hall of Fame aufgenommen und wurde außerdem mit einem Stern auf dem Hollywood Walk of Fame geehrt. Er gilt als eine der einflussreichsten Persönlichkeiten der Country-Musik und seine Musik erfreut sich weiterhin großer Beliebtheit bei Fans auf der ganzen Welt.