Im Spiel gibt es eine Vielzahl von Schurken wie Green Goblin, Doctor Octopus und den Shocker, aber Venom begegnet man nur als großer, herausfordernder Bosskampf.
Während das Spiel es Ihnen nicht erlaubt, als Venom zu spielen, gab es andere Spider-Man-Spiele, in denen er als spielbarer Charakter enthalten war, wie zum Beispiel das 2004 veröffentlichte Spiel Spider-Man 2.