Im Jahr 2002 traf Nettles Kristian Bush an einem örtlichen Veranstaltungsort in Atlanta, Georgia, und sie gründeten das Duo Sugarland. Ihr selbstbetiteltes Debütalbum erschien 2004 und wurde von der Recording Industry Association of America (RIAA) mit Gold ausgezeichnet. Die folgenden Alben von Sugarland, „Enjoy the Ride“ (2006), „Love on the Inside“ (2008) und „The Incredible Machine“ (2010), erhielten allesamt Platin- oder höhere Verkaufsauszeichnungen.
Zu den Hitsingles von Sugarland gehören „Baby Girl“, „Something More“, „Stay“, „All I Want to Do“ und „Stuck Like Glue“. Nettles und Bush haben zahlreiche Preise und Auszeichnungen für ihre Musik gewonnen, darunter mehrere Grammy Awards, Academy of Country Music Awards und Country Music Association Awards.
Neben ihrer Arbeit bei Sugarland verfolgt Nettles auch eine Solokarriere. 2014 veröffentlichte sie ihr Debüt-Soloalbum „That Girl“, das die Hitsingle „Me Without You“ enthielt. Nettles hat auch in mehreren Filmen und Fernsehsendungen mitgewirkt, darunter im Film „The Blind Side“ (2009) und in der Fernsehserie „Nashville“ (2012–2018).
Nettles ist bekannt für ihren kraftvollen Gesang und ihre Fähigkeit, verschiedene Musikgenres, darunter Country, Pop und Rock, zu vermischen. Sie hat mit verschiedenen Künstlern zusammengearbeitet, darunter Bon Jovi, Elton John und Dolly Parton.
Im Jahr 2020 gab Sugarland ihre unbefristete Pause bekannt und Nettles konzentrierte sich weiterhin auf ihre Solokarriere. Im Jahr 2022 veröffentlichte sie ihr zweites Soloalbum „Playing with Fire“ und war auf Tour, um das Album zu promoten.
Jennifer Nettles ist eine versierte Sängerin, Songwriterin und Schauspielerin, die bedeutende Beiträge zur Country-Musikindustrie geleistet hat. Ihre kraftvolle Stimme, ihr musikalisches Talent und ihre Fähigkeit, mit dem Publikum in Kontakt zu treten, haben sie zu einer beliebten Figur in der Welt der Musik gemacht.