Azazels Ziel war es, das erste Siegel von Luzifers Gefängnis zu brechen und die Apokalypse auszulösen. Dazu musste er die „besonderen Kinder“ finden – Kinder, die mit der Fähigkeit geboren wurden, dem Einfluss von Dämonen zu widerstehen. Sam und Dean waren zwei dieser Kinder, und ihre Mutter wurde getötet, um ihre Verletzlichkeit zu gewährleisten.
John Winchester suchte jahrelang nach Azazel, wollte sich für den Tod seiner Frau rächen und glaubte, Azazel sei für die seltsamen Fähigkeiten seiner Söhne verantwortlich. Er holte ihn schließlich im Finale der zweiten Staffel ein, wo er Azazel konfrontierte und schließlich von ihm getötet wurde.