* „Saturday Night Live“ (1990-1994): Sie war vier Staffeln lang Darstellerin bei SNL und ist für ihre wiederkehrende Figur „Pat“ bekannt, eine androgyne Figur, die Geschlechternormen und Stereotypen in Frage stellte.
* „Gott sagte Ha!“: Ihre One-Woman-Show, die sie schrieb und aufführte, war ein kritischer und kommerzieller Erfolg und brachte ihr einen Drama Desk Award ein. Es untersuchte ihre persönlichen Erfahrungen mit Religion, Glauben und Spiritualität.
* „Shrill“ (2019–2021): Sie spielte Gail, die Mutter der Protagonistin, in der Hulu-Comedyserie, die auf dem Buch von Lindy West basiert.
Während Sweeney auch an anderen TV-Shows, Filmen und Bühnenproduktionen mitgewirkt hat, sind es die Projekte, für die sie am meisten bekannt ist.