Dufay wurde im Hennegau im heutigen Belgien geboren und verbrachte den größten Teil seiner Karriere in Italien, wo er als Sänger und Komponist an der päpstlichen Kapelle in Rom und am Hof der Familie Este in Ferrara tätig war. Er unternahm auch ausgedehnte Reisen durch Europa und besuchte Frankreich, England und die Niederlande.
Dufays Musik zeichnet sich durch die Verwendung reicher Polyphonie, komplexer Rhythmen und ausdrucksstarker Melodien aus. Er komponierte eine Vielzahl von Vokal- und Instrumentalwerken, darunter Messen, Motetten, weltliche Lieder und Instrumentalstücke. Seine Musik hatte großen Einfluss und prägte die Entwicklung der westlichen Musik im 15. Jahrhundert.
Dufay war auch ein bedeutender Musiktheoretiker und verfasste mehrere Abhandlungen über Musik. Er war der erste Komponist, der den Begriff „Musica Reservata“ verwendete, um einen neuen Stil polyphoner Musik zu beschreiben, der komplexer und anspruchsvoller war als die traditionelle Polyphonie seiner Zeit.
Dufays Musik wird auch heute noch aufgeführt und genossen, und er gilt als eine der bedeutendsten Figuren in der Geschichte der westlichen Musik.