Im Jahr 2005, als Lil Twist gerade 11 Jahre alt war, nahm Lil Wayne ihn bei seinem Label Young Money Entertainment als Teil des YMCMB-Kollektivs (Young Money Cash Money Billionaires) des Labels unter Vertrag. Lil Twist veröffentlichte mehrere Mixtapes und arbeitete an Songs mit anderen Young Money-Künstlern zusammen. Er hatte auch Gastauftritte bei Tracks etablierter Rapper wie Plies, Soulja Boy und Gucci Mane.
Die Sichtbarkeit von Lil Twist nahm erheblich zu, als er begann, Lil Wayne auf seinen Tourneen zu begleiten und häufig in Musikvideos für Young Money-Künstler auftrat. Er wurde zu einer erkennbaren Persönlichkeit innerhalb der Hip-Hop-Community und baute eine beträchtliche Fangemeinde auf.
Lil Twists Debüt-Studioalbum „Don't Get It Twisted“ wurde 2011 veröffentlicht und erhielt gemischte Kritiken. Trotz des mäßigen kommerziellen Erfolgs des Albums brachte es seine Karriere nicht wesentlich voran. Er veröffentlichte weiterhin Musik und arbeitete mit anderen Künstlern zusammen, erreichte jedoch nicht den Mainstream-Erfolg, den viele erwartet hatten.
Während Lil Twist durch seine Zusammenarbeit mit Lil Wayne erste Aufmerksamkeit erlangte, folgte in seiner Karriere kein kometenhafter Aufstieg. Seine späteren musikalischen Unternehmungen fanden nicht so große Beachtung wie sein Frühwerk und er sah sich einigen rechtlichen Herausforderungen und persönlichen Rückschlägen gegenüber. Dennoch bleibt er eine einflussreiche Persönlichkeit in der Musikindustrie, insbesondere unter denen, die das Genre Hip-Hop und die Young Money-Ära der frühen 2010er Jahre schätzen.