Zu Beginn des Stücks ist Kreon kürzlich Herrscher von Theben geworden, nachdem sein Schwager Eteokles seinen anderen Schwager Polyneikes im Kampf getötet hatte. Kreon verfügte, dass Eteokles ehrenvoll begraben werden sollte, während Polyneikes als Strafe für seinen Verrat unbestattet bleiben und den Elementen ausgesetzt werden sollte. Antigone, die Schwester von Eteokles und Polyneikes, widersetzt sich dem Erlass Kreons und begräbt Polyneikes. Kreon entdeckt Antigones Tat und verurteilt sie zum Tode.
Als Reaktion auf Antigones Urteil fleht Haemon, Kreons Sohn und Antigones Verlobter, seinen Vater an, Antigones Leben zu verschonen. Kreon weigert sich und Haemon droht, sich umzubringen, falls Antigone getötet wird. Kreon gibt schließlich nach und stimmt der Freilassung von Antigone zu. Als Kreon jedoch am Grab ankommt, in dem Antigone gefangen gehalten wird, stellt er fest, dass sie sich erhängt hat.
Die Nachricht von Antigones Tod erschüttert Haemon, der sich vor Kreons Augen ersticht. Als Kreon den Leichnam seines Sohnes sieht, überkommt ihn Trauer und Reue. Er erkennt, dass er einen schrecklichen Fehler begangen hat, als er Antigone zum Tode verurteilte, und verflucht sich selbst für seine Taten.
Eurydike ist bei diesen Ereignissen nicht anwesend, aber ihre Trauer über den Tod ihres Sohnes und Antigones wird von anderen Charakteren erwähnt. In der letzten Szene des Stücks erklärt Kreon, dass er nie wieder glücklich sein wird und dass ihn die Erinnerung an seine Fehler für den Rest seines Lebens verfolgen wird.