WC Handy wurde am 16. November 1873 in Florence, Alabama, geboren. Er begann schon in jungen Jahren Musik zu machen und fühlte sich zum Blues hingezogen, einer Musikform, die bei Afroamerikanern im ländlichen Süden beliebt war. Handy reiste durch den Süden, trat mit verschiedenen Bluesbands auf und nahm die verschiedenen regionalen Musikstile auf.
1912 veröffentlichte Handy seine erste Blues-Komposition, „Memphis Blues“. Das Lied war ein großer Erfolg und trug dazu bei, den Blues einem breiteren Publikum bekannt zu machen. Handy schrieb viele weitere Blues-Klassiker, darunter „St. Louis Blues“, „Beale Street Blues“ und „Yellow Dog Blues“.
Neben seinen Kompositionen spielte Handy auch eine wichtige Rolle bei der Förderung des Blues. Er organisierte und leitete die erste tourende Bluesband und schrieb in Zeitungen und Zeitschriften über den Blues. Handys Bemühungen trugen dazu bei, den Blues einem weltweiten Publikum zugänglich zu machen und machten ihn zu einem der einflussreichsten Genres amerikanischer Musik.
WC Handy starb am 28. März 1958 in New York City. Er gilt als eine der wichtigsten Figuren in der Geschichte des Blues und seine Musik erfreut sich weiterhin bei Menschen auf der ganzen Welt.