„Onkel Toms Hütte“ war sofort ein Bestseller und verkaufte sich im ersten Jahr seiner Veröffentlichung in den Vereinigten Staaten über 300.000 Mal. Es wurde auch in großem Umfang übersetzt und in anderen Ländern veröffentlicht, wo es eine ähnliche Wirkung auf die Sensibilisierung für das Thema Sklaverei hatte. Die anschauliche Darstellung der brutalen Realität der Sklaverei und der mitfühlende Umgang des Buches mit versklavten Menschen trugen dazu bei, die Art und Weise zu verändern, wie viele Menschen über die Institution der Sklaverei dachten.
Stowes Schreiben und ihr Aktivismus machten sie zu einer umstrittenen Figur ihrer Zeit. Sie wurde von Südstaatlern, die die Sklaverei verteidigten, kritisiert und sogar mit Gewalt bedroht. Sie ließ jedoch nie in ihrem Engagement für die Sache der Abolitionisten nach. Sie schrieb weiter und sprach sich weiterhin gegen die Sklaverei aus, bis 1865 der dreizehnte Verfassungszusatz ratifiziert wurde, der die Sklaverei abschaffte.
Stowes Arbeit hatte tiefgreifende Auswirkungen auf die Geschichte der Vereinigten Staaten. *Uncle Tom's Cabin* wird zugeschrieben, dass es dazu beigetragen hat, die öffentliche Meinung gegen die Sklaverei zu wenden, und dass es eine Rolle beim Ausbruch des Bürgerkriegs gespielt hat. Stowe selbst war eine unermüdliche Verfechterin der Abschaffung der Sklaverei und der Frauenrechte. Sie gilt als eine der einflussreichsten Schriftstellerinnen und Aktivistinnen ihrer Zeit.