Als die Titanic Southampton, England, verließ, reiste Lady Duff mit ihrer Zofe und hatte sich eine der luxuriösesten Kabinen, B21, gesichert. Sie genoss die opulente Umgebung des Schiffes und genoss die Festlichkeiten an Bord.
Doch in der Nacht vom 14. auf den 15. April 1912 ereignete sich eine Tragödie, als die Titanic mit einem Eisberg kollidierte. Lady Duff erinnerte sich, einen leichten Ruck gespürt und gedämpftes Flüstern unter der Besatzung gehört zu haben. Trotz der anfänglichen Zusicherung, dass das Schiff unsinkbar sei, wurde sie zunehmend besorgt, als sich die Nachricht vom Ernst der Lage verbreitete.
Als das Schiff unterging, wurde Lady Duff von ihrer Magd getrennt. In Panik machte sie sich auf den Weg zu den Oberdecks, wo Rettungsboote beladen wurden. Sie zögerte zunächst, ein Rettungsboot zu betreten, weil sie befürchtete, dass es kentern könnte. Ein Beamter entdeckte sie jedoch und befahl ihr einzusteigen, da er sie als bemerkenswerte Passagierin erkannte.
Nach einiger Überredung betrat Lady Duff das Rettungsboot 2 und war damit die letzte Frau, die das Rettungsboot betrat, und die einzige Frau, die gerettet wurde, nachdem der Bug des Schiffes die Wasseroberfläche durchbrochen hatte. In ihrem Rettungsboot bewies sie Gelassenheit und Mut, half, verzweifelte Mitpassagiere zu beruhigen und übernahm die Verantwortung für das Verteilen von Decken, um andere warm zu halten.
Nachdem sie den Untergang überlebt hatte und sich in einem kleinen Rettungsboot wiederfand, sah sich Lady Duff Herausforderungen und unsicheren Aussichten gegenüber. Die Überlebenden ertrugen raue See, kalte Temperaturen und Hunger, während sie sehnsüchtig auf Rettung warteten. Schließlich wurden sie vom Cunard-Linienschiff RMS Carpathia entdeckt und aufgenommen.
Lady Duff ging aus dem tragischen Ereignis mit neuer Zielstrebigkeit und Hingabe hervor, anderen zu helfen. Sie engagierte sich aktiv in der Wohltätigkeits- und Wohltätigkeitsarbeit und nutzte ihren Einfluss, um verschiedene Anliegen zu unterstützen. Ihre Erlebnisse an Bord der Titanic veränderten ihr Leben und hinterließen einen bleibenden Einfluss auf ihre Einstellung und ihr Engagement.