Im Film wird Benjamin Button 1918 in New Orleans geboren. Aufgrund seines ungewöhnlichen Zustands wird er als Baby ausgesetzt und in einem Altersheim von Queenie, einer schwarzen Frau, die dort arbeitet, großgezogen. Als er jünger wird, freundet sich Benjamin mit verschiedenen Menschen an, darunter mit einem jungen Mädchen namens Daisy, das er kennenlernt, als er über 80 ist. Benjamin hat auch eine Beziehung mit einer Frau namens Elizabeth Abbott, die deutlich älter ist als er.
Während Benjamin rückwärts altert, steht er vor einer Reihe von Herausforderungen. Er muss sich mit seiner einzigartigen Situation auseinandersetzen und einen Platz für sich in der Welt finden. Er kämpft auch mit dem Verlust seiner Lieben, die altern und sterben, während er derselbe bleibt. Trotz der Herausforderungen, denen er gegenübersteht, findet Benjamin schließlich Frieden und Glück in seinem Leben.
Der Zustand und die Situation von Benjamin Button sind eine Metapher für den menschlichen Zustand. Es befasst sich mit Themen wie Altern, Sterblichkeit und der Suche nach dem Sinn des Lebens. Benjamin Button erinnert daran, dass das Leben kostbar ist und dass wir das Beste daraus machen sollten, egal wie lang oder kurz unsere Zeit ist.